| Home | Lessons | About Us |   
Lesson 2
Part 4 : Cholinesterase reactivators





Cholinesterase reactivators
       
           Cholinesterase reactivators เป็นยาที่มีฤทธิ์ทำให้ phosphorylated enzyme ถูกสลายได้ง่ายขึ้น แล้วเกิดการปลดปล่อยเอนไซม์ ChE กลับมาทำหน้าที่ได้ตามปกติ แต่ไม่มีผลต่อ carbamylated enzymes ยาที่มีคุณสมบัติดังกล่าวได้แก่ hydroxylamine (NH2OH), hydroxamic acids (RCONH-OH) แต่ที่นำมาใช้ประโยชน์ในการรักษา คือ สารประกอบจำพวก oxime (RCH=NOH) เช่น pralidoxime (2-PAM, pyridine-2-aldoxime methylchloride) และและobidoxime เนื่องจากออกฤทธิ์ได้เร็วกว่า

ขั้นตอนการ reactivation
         อาศัยคุณสมบัติชอง oximes ที่เป็น nucleophilic ยาจะเข้าไปจับกับ phosphorylated enzyme โดยใช้ quaternary N atom จับที่ตำแหน่ง anionic site ของเอนไซม์ด้วย electrostatic bond ส่วน oxime group จะจับกับ P atom ทั้งหมดเกิดเป็นสารประกอบเชิงซ้อนที่จะถูก hydrolyzed ได้ง่าย โดยส่วน oxime-phosphate ถูกแยกออกเหลือเป็น ChE ที่สามารถกลับไปทำหน้าที่ได้ตามปกติ (รูปที่ 5) ความเร็วของการ reactivate ขึ้นกับชนิดของ organophosphates หรือ phosphoryl group ถ้าขนาดของ group เล็กจะถูก hydrolyzed ได้ง่ายกว่า ดังนั้น dimethylphos-phoryl-AChE ถูก hydrolyzed ได้เร็วกว่า diethyl-phosphoryl-AChE และ diisopropylphos-phoryl-AChE ตามลำดับ การ reactivate เอนไซม์ส่วนใหญ่เกิดที่บริเวณ NMJ ส่วนบริเวณ autonomic effectors อื่นๆ เกิดได้น้อย และไม่มีผลต่อสมองเนื่องจากยาไม่สามารถผ่าน blood brain barrier

ประโยชน์

         Cholinesterase reactivators มีประโยชน์ใช้เป็นยาต้านพิษที่เกิดจาก organophosphates เท่านั้น จุดประสงค์เพื่อเร่งการทำงานของเอนไซม์ ChE กลับคืน ผลที่ได้ คือ อาการพิษที่เกิดจาก muscarinic และ nicotinic สามารถยับยั้งหรือลดความรุนแรงลงได้

ข้อเสียของยา

         ยานี้จะใช้ไม่ได้ผล ถ้า phosphorylated enzyme ถูกเปลี่ยนไปเป็น aging enzymes ดังนั้นการใช้จะได้ผลเมื่อให้ยาทันทีหรือเร็วที่สุดหลังจากได้รับ organo-phosphates การใช้ในขนาดสูง ยาสามารถปิดกั้นที่ NMJ ร่วมกับการยับยั้งเอนไซม์ ChE ฤทธิ์ข้างเคียงที่เกิดขึ้นโดยเฉพาะการให้ทางหลอดเลือดดำเร็วเกินไป คือ อ่อนเพลีย ตาพร่า มึนงง ปวดศีรษะ คลื่นไส้ ใจสั่น เป็นต้น

     

 

 

   
  Lesson 2 ::  | Objectives | Part 1 | Part 2 | Part 3 | Part 4 | References | Practices |